北京基因組所發現RNA甲基化調控基因翻譯機制
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中國化工儀器網 技術前沿】中國科學院北京基因組研究所精準基因組醫學重點實驗室及遺傳與發育協同創新中心楊運桂研究組在研究 m6A 甲基化修飾結合蛋白調節 mRNA 加工規律過程中，發現了讀碼器 YTHDF3 調控 mRNA 翻譯分子機制。該研究結果以 Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation 為題于近期在《細胞研究》（Cell Research）雜志在線發表。
研究團隊通過串聯親和沉淀的方法篩選 YTHDF3 和 YTHDF1 的互作蛋白，發現與其相互作用的主要是核糖體 40S 小亞基蛋白以及 60S 大亞基蛋白。通過 GST pull-down 實驗證明 YTHDF3 與這些核糖體大亞基蛋白和小亞基蛋白存在相互作用。進一步的新蛋白合成實驗證明了 YTHDF3 可以促進 mRNA 的翻譯，因敲低 YTHDF3 引起的翻譯水平的降低只能夠被野生型的 YTHDF3 所回補。結合轉錄組和光交聯 - RNA 測序及生物信息技術，證明 YTHDF3 和 YTHDF1 可以影響各自的 RNA 結合能力，同時發現 YTHDF3 促進 YTHDF3 與 YTHDF1 共同結合的轉錄本的翻譯效率，揭示了 YTHDF3 和 YTHDF1 在翻譯過程中的協同調控作用。
Cell Research 同期刊發了芝加哥大學教授何川的 YTHDF3 調控 mRNA 翻譯和穩定性研究成果。這些研究成果闡明了 m6A 讀碼器 YTHDF3 調控 mRNA 翻譯的分子機制，為進一步研究 m6A 的生物功能和 RNA 表觀遺傳提供依據，為研究與正常生理（如干細胞干性維持和分化）或異常病理生命活動（如惡性腫瘤等）關聯分子機理提供新的表觀調控研究方向。
該項研究得到科技部、國家自然科學基金和中科院先導等項目的支持。
